OlympiA三期研究结果显示，与安慰剂比较，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）合作开发的奥拉帕利（商品名利普卓）用于携带BRCA胚系突变（gBRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者辅助治疗，可显著改善无浸润性疾病生存期（iDFS），且达到统计学意义。

2020年全球约有230万人被诊断出乳腺癌，约5%的乳腺癌患者发现有BRCA突变。[1],[2]

OlympiA试验指导委员会主席，伦敦国王学院及英国癌症研究院肿瘤学教授Andrew Tutt说：“我们非常激动，通过全球科研和产业合作的OlympiA临床试验，为携带BRCA1或BRCA2基因突变的早期乳腺癌患者发现了一种新的治疗药物。BRCA突变的早期乳腺癌患者通常诊断年龄会小于没有携带突变的患者。对于许多通过基因检测发现了上述基因突变的乳腺癌患者，奥拉帕利可以作为所有标准初始治疗后的辅助治疗药物，降低致命复发和肿瘤扩散的发生率。”

在完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗的全部试验患者中，奥拉帕利组浸润性乳腺癌复发、继发肿瘤或死亡风险降低42%（风险比[HR]0.58；99.5%置信区间[CI] 0.41-0.82；p<0.0001）。三年后奥拉帕利组85.9%的患者生存且无浸润性乳腺癌或继发肿瘤，该比例在安慰剂组为77.1%。

在次要终点无远端疾病生存期（DDFS）方面，奥拉帕利在总人群中也显示了有统计学意义和临床意义的生存改善效果。奥拉帕利组远端疾病复发或死亡风险降低了43%（HR 0.57；99.5% CI 0.39-0.83；p<0.0001）。到本数据截止日，奥拉帕利组发生的死亡事件更少，但总生存期（OS）差异未达到统计学意义。研究将继续观察该次要终点。

ii 根据期中分析计划设定的校正α值，未达到统计学意义。

OlympiA研究是由乳腺国际组织（BIG）与NRG肿瘤学会、美国国家癌症研究院（NCI）、前沿科技研究基金会（FSTRF）、阿斯利康和默沙东联合实施的一项三期临床试验。[3] 该试验在美国的部分由NRG肿瘤部资助，其余部分由阿斯利康资助。

早期乳腺癌

OlympiA

BIG

BIG的科研经费部分来自于组织内的慈善部门，即BIG抗乳腺癌部门，主要职能是与公众和捐助者互动，为BIG的纯科研乳腺癌试验和研究项目筹资。

前沿科技研究基金会（FSTRF）是非营利性研究组织，支持研究网络、药企和投资者开展有科学意义的高质量临床试验。美国和苏格兰附属办公室的研究人员参与了OlympiA试验。

FSTRF旨在推动统计科学与实践的应用，促进数据管理技术在科学、卫生和教育领域的应用。

NRG肿瘤学会由美国国家癌症研究院（NCI）资助的组织，隶属美国国立卫生研究院，集合了美国乳腺癌肠癌外科辅助治疗研究组（NSABP）、放射治疗肿瘤协作组（RTOG）和妇科肿瘤学组（GOG），旨在通过多机构临床和转化研究影响临床实践，从而改善癌症患者的生活。NRG肿瘤学会资助OlympiA在美国的研究，并与NCI、Alliance、美国东部肿瘤协作组-美国放射学会成像网络（ECOG/ACRIN）和美国西南肿瘤协作组资助的其他成人肿瘤临床试验团队合作。NCI与阿斯利康的合作基于双方签订的合作研发协议。

BRCA1和BRCA2基因产生的蛋白质负责修复DNA损伤，在维护细胞的基因稳定性方面起着重要作用。其中任一基因发生突变或变异，导致其蛋白质产物缺失或功能失常，会使得DNA损伤不能正确修复，细胞变得不稳定，更易积累遗传变异，从而产生肿瘤。这类细胞对奥拉帕利等PARP抑制剂也较为敏感。[8]-[11]

PARP抑制剂类首创新药(first-in-class)奥拉帕利是首个针对同源重组修复（HRR）缺陷（如BRCA1/BRCA2突变）、阻断DNA损伤应答（DDR）的靶向药物。奥拉帕利等PARP抑制剂可导致PARP不能与断裂的DNA单链结合，复制叉停滞，出现DNA双链断裂，最终导致肿瘤细胞死亡。目前正在评估奥拉帕利在DDR通路缺陷和依赖的各种PARP依赖性肿瘤中的疗效。

奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业推广，已治疗了全世界超过4万名患者。其相关临床试验的涉及范围和研究进展远远超过其他PARP抑制剂，阿斯利康和默沙东正携手探索奥拉帕利作为单药和联合用药治疗PARP依赖性肿瘤的效果。以奥拉帕利为基础，阿斯利康致力研发一系列靶向DDR通路的潜力新药。

2017年7月，阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州肯尼沃斯市默克公司的公司商号）宣布在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，共同对全球首个PARP抑制剂奥拉帕利以及潜力新药MEK抑制剂司美替尼就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业推广。双方将携手研发奥拉帕利和司美替尼与其他潜在新药的联合治疗以及单药治疗方案。同时，两家公司还将独立开发奥拉帕利和司美替尼与各自旗下的PD-L1及PD-1抑制剂的联合治疗方案。

随着对乳腺癌领域的日益了解，阿斯利康挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式，以提供患者所需的精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，旨在有朝一日消除乳腺癌这一死亡原因。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康聚焦具有挑战性的癌种。通过持续创新建立了业内最具多样化的产品组合和管线，在推动医学发展及患者获益方面极具潜力。

声明：利普卓乳腺癌适应症尚未在中国获批，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用方法。